人體間充質(zhì)干細胞通過與NK細胞交互

背景：眾所周知，間充質(zhì)干細胞對多種免疫細胞有抑制作用，但是間充質(zhì)干細胞是否還具有免疫刺激的性能我們并不清楚。我們研究了人體間充質(zhì)干細胞對主要自然殺傷細胞的細胞因子分泌反應力的影響。

方法：人體間充質(zhì)干細胞是從骨髓和鼻粘膜產(chǎn)生的，NK細胞是從健康志愿者或者嚴重受傷后免疫力低下患者的外周血中提取的。NK細胞被拿來與MSCs一起培養(yǎng)，或者與MSCs衍生出的有或沒有IL-12和IL-18的培養(yǎng)基一起培養(yǎng)。C-C趨化因子受體(CCR) 2，C-C趨化因子配體(CCL) 2，和干擾素(IFN)-r受體被某種特定的抑制劑或抗體阻斷。結(jié)果：在缺乏外源性細胞因子的情況下，微量的NK細胞衍生的IFN-r使得MSCs能夠加強CCL 2的合成。相反，MSCs使得NK細胞的IFN-r釋放量增加，作為對IL-12和IL-18的響應。由MSCs引發(fā)的NK細胞，是以細胞與細胞獨立接觸的方式發(fā)生，并且被CCR2(CCL2的受體)所抑制。CD56bright的NK 細胞表達了較高水平的CCR2，并且比CD56dim的NK細胞對于MSC或者重組的CCR2配體的CCL2調(diào)節(jié)作用更加敏感。從嚴重受傷患者身上提取出的NK細胞在細胞因子誘導的IFN-r合成方面受到了損害。

結(jié)論：一個由NK細胞衍生的IFN-r和MSCs衍生的CCL2驅(qū)使的正反饋回路增加了細胞因子刺激的NK細胞的炎性反應，這些NK細胞不僅來自于健康供者，而且來自于免疫力低下患者。MSCs或者其可溶性因子的治療應用可能因此改善嚴重受傷后NK細胞的功能。