癌癥生物免疫療法.

癌癥免疫療法(CIT)的治療進(jìn)展在過去幾年中迅速出現(xiàn)，反映出人類免疫系統(tǒng)與癌癥之間相互作用的重要性。盡管CIT已成功應(yīng)用于多種人類癌癥，但只有少數(shù)患有晚期癌癥的患者可通過這些療法改變生命，并獲得持久的生存。CIT對個別患者可能是成功的;然而，在實(shí)現(xiàn)“治愈癌癥”這一更廣泛的社會目標(biāo)方面，CIT研究領(lǐng)域面臨許多挑戰(zhàn)。我們請癌癥生物免疫療法定義CIT面臨的十大關(guān)鍵挑戰(zhàn)。

挑戰(zhàn)2：確定癌癥免疫力的主要驅(qū)動因素

腫瘤被定義為基于腫瘤細(xì)胞或腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞的高表達(dá)PD-L1和/或TIL的高流行而發(fā)炎。這些發(fā)炎的腫瘤與對免疫CPI的反應(yīng)有關(guān)，尤其是PD-L1和PD-1定向抗體。

基于腫瘤微環(huán)境中CD8 + T細(xì)胞的空間分布，觀察到三種免疫表型的梯度。這些免疫表型與基因表達(dá)和/或免疫組織化學(xué)(IHC)的映射揭示了與表型相關(guān)的分子途徑。發(fā)炎的腫瘤主要與IFNγ信號傳導(dǎo)和相關(guān)特征有關(guān)，包括高腫瘤PD-L1，TIL，B細(xì)胞和完整的抗原呈遞(即完整的HLA和MHC I類在腫瘤細(xì)胞表面的表達(dá);紅色示蹤)。免疫排斥性腫瘤的定義為存在TGFβ信號，反應(yīng)性基質(zhì)生物學(xué)。免疫性沙漠腫瘤無T細(xì)胞浸潤，主要表現(xiàn)為神經(jīng)內(nèi)分泌功能或具有高脂肪酸代謝(藍(lán)色示蹤)的高度增殖性腫瘤細(xì)胞。Wnt /β-catenin信號傳導(dǎo)也已被證明與這些腫瘤有關(guān)。免疫排斥和免疫沙漠腫瘤均與低水平的MHC I類表達(dá)有關(guān)，這可能是由于IFNγ信號在腫瘤環(huán)境中的影響降低所致。

上述所示，免疫排斥和免疫沙漠表型在給定腫瘤類型內(nèi)和整個癌癥中可能以不同程度普遍存在。在圖2中，我們說明并大致分類了每種癌癥內(nèi)的近似表型患病率，并將它們跨過腫瘤免疫連續(xù)體，因?yàn)樗鼈兣cTMB相關(guān)。該圖強(qiáng)調(diào)了幾種人類癌癥適應(yīng)癥的抗原呈遞和依賴于癌癥類型的免疫抑制途徑的復(fù)雜性。

癌癥生物免疫療法目前免疫細(xì)胞治療不能夠代替標(biāo)準(zhǔn)治療(手術(shù)、化療和放療)?；颊咝枰Y(jié)合自身的條件，如果有一定的經(jīng)濟(jì)能力，可在接受過正規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)治療后，配合NK免疫聯(lián)合療法輔助治療，激活免疫系統(tǒng)，延長生存期，預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)。

看完這篇文章，你應(yīng)該對癌癥生物免疫療法有了基本的認(rèn)識。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，很多以前沒有解決方案的病開始有各種治療方案和預(yù)防方案，但是我們自身也要注意提高免疫能力，打鐵還需自身硬。