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nk細(xì)胞療法!

2022-08-11 09:40:28 未知 互聯(lián)網(wǎng) 1.8萬(wàn)閱讀
nk細(xì)胞療法!

在與癌癥抗?fàn)幍陌儆嗄隁v史中,新的抗癌手段相繼問世。免疫細(xì)胞療法是近年來抗癌領(lǐng)域的又一重大突破。今天我們就來和大家聊一聊免疫系統(tǒng)的重要成員——NK細(xì)胞。

NK(nat-ural killer)細(xì)胞

NK細(xì)胞是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞,約占血液中所有免疫細(xì)胞(白細(xì)胞數(shù)量)的15%,屬于天然免疫系統(tǒng)的核心細(xì)胞,主要分布于外周血、肝臟和脾臟,其表面有眾多受體,分為激活性KAR和抑制性KIR兩類,健康細(xì)胞的MHCI分子結(jié)合的是抑制性受體,而激活性信號(hào)很低,使NK細(xì)胞處于非激活態(tài),避免誤傷健康細(xì)胞。

NK細(xì)胞不同于T細(xì)胞和B細(xì)胞,是一類無(wú)需預(yù)先致敏就能非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的淋巴細(xì)胞,它能迅速溶解某些腫瘤細(xì)胞,與抗腫瘤、 抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān),能夠識(shí)別靶細(xì)胞、釋放殺傷介質(zhì)。

NK細(xì)胞療法的作用機(jī)制

NK可釋放穿孔素、顆粒酶,穿孔素在靶細(xì)胞表面穿孔,使顆粒酶b進(jìn)入靶細(xì)胞誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。同時(shí)分泌大量的細(xì)胞因子,如ifn-v、tnf-x、gm-csf、il-3、m-csf等,直接作用于靶細(xì)胞,或通過進(jìn)一步激活其他種類免疫細(xì)胞攻擊靶細(xì)胞。并可表達(dá)可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的蛋白(fasl)和腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(trail),使靶細(xì)胞進(jìn)入程序性凋亡狀態(tài)。

nk細(xì)胞療法!

目前認(rèn)為NK細(xì)胞主要通過以下途徑發(fā)揮殺傷作用:

1. NK細(xì)胞直接通過胞吐作用釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞毒性顆粒,活化半胱天冬酶(caspase)途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡;

2. 活化NK細(xì)胞表達(dá)Fas(CD95)配體和TRAIL(TNF related apoptosis inducing ligand,腫瘤壞死因子相關(guān)誘導(dǎo)凋亡配體)分子,誘導(dǎo)CD95+靶細(xì)胞和TRAIL受體陽(yáng)性的靶細(xì)胞通過內(nèi)源酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)發(fā)生凋亡;

3. 細(xì)胞因子介導(dǎo)的殺傷作用,NK細(xì)胞能合成和分泌多種細(xì)胞因子,如IFNγ、TNFα、IL1、IL5、IL8、IL10和GCSF;

4. ADCC作用。

nk細(xì)胞療法!

NK細(xì)胞表達(dá)IgG1和IgG3的低親和力受體FcγRIII(CD16),可與腫瘤抗原特異性抗體Fc段結(jié)合,介導(dǎo)NK細(xì)胞識(shí)別并殺傷被抗體包被的腫瘤細(xì)胞,這被稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibody dependentcell-mediated cytotoxicity, ADCC),ADCC也是NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的主要方式。

NK細(xì)胞療法適合哪些患者

1,腫瘤手術(shù)前體質(zhì)較差,術(shù)后恢復(fù)慢,且害怕隱匿性癌細(xì)胞沒有被徹底根除的患者。

2,放療、化療后,免疫力低下,副作用反應(yīng)明顯(如食欲減退、惡心、脫發(fā)、皮膚炎癥等),期望增加化放化療效果的患者。

3,由于害怕放化療的毒副作用,希望利用各種治療手段實(shí)現(xiàn)治療效果的患者。

4,腫瘤晚期癌細(xì)胞已經(jīng)全身擴(kuò)散,但常規(guī)治療方法已無(wú)能為力,期望延長(zhǎng)生存期,提高生活質(zhì)量的患者。

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