干細(xì)胞與癌癥發(fā)展之間的新聯(lián)系

范德比爾特大學(xué)的Wang Yang博士及其同事通過EGFR負(fù)調(diào)控子LRIG1顯示了一種新型的癌癥發(fā)展機(jī)制。

干細(xì)胞負(fù)責(zé)組織的增殖和再生。腸上皮是位于腸壁上的單層細(xì)胞，將外部和內(nèi)部環(huán)境分隔開來，是一種高度再生的組織，每隔4-6天就會(huì)用新細(xì)胞替換舊細(xì)胞。

干細(xì)胞通過補(bǔ)充死亡和脫落的細(xì)胞在維持腸道穩(wěn)態(tài)中起重要作用。顧名思義，表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)可為腸上皮細(xì)胞提供增殖信號(hào)，并有助于維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)。

但是，EGFR信號(hào)必須嚴(yán)格控制。EGFR信號(hào)不足是神經(jīng)退行性疾病的原因，還導(dǎo)致小鼠發(fā)育缺陷。另一方面，過量的EGFR信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)于許多惡性腫瘤至關(guān)重要。例如，EGFR的過表達(dá)與轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌有關(guān)。

控制EGFR信號(hào)傳導(dǎo)的一種機(jī)制是通過其負(fù)調(diào)控因子LRIG1。最近，還顯示LRIG1標(biāo)記大腸干細(xì)胞。有人提議將LRIG1用作腫瘤抑制藥物已有近十年的歷史。直到最近，科學(xué)家才發(fā)現(xiàn)LRIG1是腫瘤抑制因子的直接遺傳學(xué)證據(jù)。

該評(píng)論發(fā)表在《英國(guó)癌癥雜志》上，描述了LRIG1在腸道生理中的三個(gè)關(guān)鍵和相互關(guān)聯(lián)的作用，即腫瘤抑制因子，EGFR負(fù)調(diào)節(jié)劑和干細(xì)胞標(biāo)記。

范德比爾特大學(xué)Robert Coffey教授實(shí)驗(yàn)室的主要作者Yang Wang博士與合著者開始進(jìn)行綜述，討論了我們目前對(duì)LRIG1在調(diào)節(jié)EGFR信號(hào)傳導(dǎo)中的作用的理解。

然后，他們系統(tǒng)地回顧了支持LRIG1作為腫瘤抑制因子的體內(nèi)證據(jù)。腫瘤抑制因子的喪失通常會(huì)導(dǎo)致癌癥的早期發(fā)作。小鼠LRIG1的基因消融也導(dǎo)致年輕時(shí)自發(fā)的十二指腸腺瘤。

在人類癌癥中未發(fā)現(xiàn)明顯的LRIG1突變。因此，Wang博士及其同事回顧了有關(guān)LRIG1在人類癌癥中表達(dá)的文獻(xiàn)并挖掘了已發(fā)表的數(shù)據(jù)集。在這項(xiàng)分析中，作者顯示了LRIG1在癌癥中的缺失。此外，LRIG1表達(dá)與癌癥的預(yù)后在很大程度上呈正相關(guān)，進(jìn)一步支持了其作為腫瘤抑制因子的作用。羅伯特·科菲教授(Robert J Coffey)實(shí)驗(yàn)室中的一名高級(jí)研究生艾米麗·J·普林(Emily J Poulin)是該研究的共同作者。

最近，在解決LRIG1的治療潛力方面取得了進(jìn)展。LRIG1的可溶性細(xì)胞外部分已被證實(shí)可抑制小鼠異種移植物中人腦膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng)。

因此，靶向恢復(fù)LRIG1可能是一種有前途的抗癌策略。