也許你感受不到,但你的身體里確實無時無刻不在發(fā)生著動態(tài)變化,吃飯時,睡覺時,健康或生病時……細胞要么在新生、成長、增殖,要么在充當“健康衛(wèi)士”,奮勇殺敵,特別是那些免疫細胞,可是一刻都不閑著。
中國是世界第一人口大國,同時也是腫瘤大國,目前每年新發(fā)惡性腫瘤病例392.9萬例,每天超過一萬人被診斷為惡性腫瘤,腫瘤造成的死亡占中國居民全部死因的23.91%。
抗腫瘤治療的難度非常之大,可以以一場戰(zhàn)役來做比。這場抗腫瘤之戰(zhàn)的戰(zhàn)略戰(zhàn)術如何制定呢?手術、放療做“先鋒”,化療和靶向藥物是“中軍”,NK細胞免疫治療是“殿后”部隊。
手術、放療和化療主要是針對腫瘤病灶的直接清除,但這三種方法的基本邏輯都是對腫瘤細胞采取“殺殺殺”的手段,但治療后的殘留癌細胞經(jīng)過一段時間的休養(yǎng)生息將會卷土重來。
NK細胞免疫療法是通過提高人體抗腫瘤免疫功能來控制腫瘤。
什么是NK細胞免疫療法?
NK細胞免疫療法具體方法是:通過提取患者體內不成熟的免疫細胞(采血),在實驗室中進行活化培養(yǎng),使其具有高效識別和殺滅腫瘤細胞的能力后,再回輸患者體內。以此可以打破機體免疫耐受,激活和增強機體的免疫力,具有治療和防治腫瘤的雙重功效。而且患者只需配合做采血和回輸血兩個步驟,無需住院。
NK細胞免疫機制與T細胞不同,NK細胞屬于先天免疫系統(tǒng),擁有一定的優(yōu)勢。第一,它是人體與生俱來的免疫系統(tǒng),絕對是走在最前方的戰(zhàn)士,幾乎所有的腫瘤細胞都會優(yōu)先受到NK細胞的攻擊。
第二,具有廣譜的抗腫瘤作用,不需要腫瘤特異性識別或者擴增。啟動時間最快,而T細胞則需要經(jīng)過抗原之后才能分清“敵我”。第三,情況反饋及時,一旦發(fā)現(xiàn)“敵情”,迅速“上報”并啟動整個免疫系統(tǒng)的免疫防御和免疫殺傷功能。
因此它的抗癌能力可簡單分為直接殺傷(通過釋放后穿孔素和顆粒酶或通過死亡受體殺死腫瘤細胞)和間接殺傷(通過分泌細胞因子和趨化因子扮演免疫系統(tǒng)的調節(jié)細胞角色,激活T細胞等的殺傷作用)。
NK細胞來源
NK細胞確切的來源還不十分清楚,一般認為直接從骨髓中衍生,其發(fā)育成熟依賴于骨髓的微環(huán)境。小鼠和人的體外實驗表明,胸腺細胞在體外IL-2等細胞因子存在條件下培養(yǎng)也可誘導出NK細胞。小鼠脾臟在體內IL-3誘導下可促進NK細胞的分化。NK細胞主要分布于外周血中,占PBMC 5~10%,淋巴結和骨髓中也有NK活性,但水平較外周血低。
由于NK細胞具有部分T細胞分化抗原,如80~90%NK細胞CD2+,20~30% NK細胞CD3+(表達CD3ζ鏈),30%NK細胞CD8+(α/α)和75~90%NK細胞CD38+,而且NK細胞具有IL-2中親和性受體,在IL-2刺激下可發(fā)生增殖反應,活化NK細胞可產生IFN-γ,因此一般認為NK細胞與T細胞在發(fā)育上關系更為密切。
NK細胞極其獨特的戰(zhàn)斗力
NK細胞是人體抵抗癌細胞和病毒感染的第一道防線,可非特異性直接殺傷腫瘤細胞,NK細胞可以在沒有抗體或MHC的情況下,識別這些細胞并進行快速的免疫響應。
對于那些失去自身標記的MHC-I型的細胞,NK細胞不經(jīng)過激活就可以進行殺傷,這種天然殺傷活性既不需要抗原致敏,也不需要抗體1參與,且無MHC限制。其與人體其他多種白細胞都不同,不需要接受免疫系統(tǒng)的特殊指令,也不需要其他細胞的配合,自己單獨就能識別和攻擊外來細胞、癌細胞和病毒。
除了具有強大的殺傷功能外,還具有很強的免疫調節(jié)功能,與機體其他多種免疫細胞相互作用,調節(jié)機體的免疫狀態(tài)和免疫功能。臨床研究發(fā)現(xiàn)NK細胞過繼免疫治療惡性腫瘤具有良好的應用前景,對多種實體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤均有一定效果。
NK細胞的抗癌途徑
對腫瘤細胞的直接殺傷通過釋放后穿孔素和顆粒酶或通過死亡受體殺死腫瘤細胞;
通過分泌細胞因子和趨化因子扮演免疫系統(tǒng)的調節(jié)細胞角色,激活T細胞等的殺傷作用;
形成ADCC作用(抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用),B細胞找到癌細胞時,就會悄悄的把特異性IgG抗體留在癌細胞身上作為標記提醒NK細胞,見到這個標記的NK細胞就會發(fā)揮殺傷作用。
結語
NK免疫細胞治療要取得理想的療效一定要逆轉患者的免疫抑制狀態(tài),建立患者自身的抗腫瘤免疫力,使殘留癌細胞永遠處于免疫系統(tǒng)的強大監(jiān)控之下,沒有機會形成復發(fā)或轉移。
在傳統(tǒng)的手術,放療或化療之后,腫瘤負荷降至最小時,及時科學的介入NK免疫細胞治療,對于最終控制腫瘤是至關重要的。所以,NK免疫治療堪稱腫瘤系統(tǒng)治療中的“殿后”部隊,是徹底解決腫瘤的“收官之戰(zhàn)”。
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問答
根據(jù)國務院第590號令《國有土地上房屋征收與補償條例》第二十七條規(guī)定:實施房屋征收應當先補償、后搬遷。作出房屋征收決定的市、縣級人民政府對被征收人給予補償后,被征收人應當在補償協(xié)議約定或者補償決定確定
對于房屋評估相關事宜,國務院第590號令《國有土地上房屋征收與補償條例》已經(jīng)做了明確規(guī)定:被征收房屋的價值,由具有相應資質的房地產價格評估機構按照房屋征收評估辦法評估確定。對評估確定的被征收房屋價值有
根據(jù)法律規(guī)定,國家征收土地的,依照法定程序批準后,由縣級以上地方人民政府予以公告并組織實施。縣級以上地方人民政府擬申請征收土地的,應當按照以下這六個程序步驟進行征收:開展擬征收土地現(xiàn)狀調查和社會穩(wěn)定風
沒有!根據(jù)《中華人民共和國土地管理法》第四十六條規(guī)定:征收下列土地的,由國務院批準: (一)永久基本農田; (二)永久基本農田以外的耕地超過三十五公頃的; (三)其他土地超過七十公頃的。征收前款規(guī)定以
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