NK免疫細(xì)胞治療：抗腫瘤的收官之戰(zhàn)

也許你感受不到，但你的身體里確實無時無刻不在發(fā)生著動態(tài)變化，吃飯時，睡覺時，健康或生病時……細(xì)胞要么在新生、成長、增殖，要么在充當(dāng)“健康衛(wèi)士”，奮勇殺敵，特別是那些免疫細(xì)胞，可是一刻都不閑著。

中國是世界第一人口大國，同時也是腫瘤大國，目前每年新發(fā)惡性腫瘤病例392.9萬例，每天超過一萬人被診斷為惡性腫瘤，腫瘤造成的死亡占中國居民全部死因的23.91%。

抗腫瘤治療的難度非常之大，可以以一場戰(zhàn)役來做比。這場抗腫瘤之戰(zhàn)的戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)如何制定呢？手術(shù)、放療做“先鋒”，化療和靶向藥物是“中軍”，NK細(xì)胞免疫治療是“殿后”部隊。

手術(shù)、放療和化療主要是針對腫瘤病灶的直接清除，但這三種方法的基本邏輯都是對腫瘤細(xì)胞采取“殺殺殺”的手段，但治療后的殘留癌細(xì)胞經(jīng)過一段時間的休養(yǎng)生息將會卷土重來。

NK細(xì)胞免疫療法是通過提高人體抗腫瘤免疫功能來控制腫瘤。最理想的狀態(tài)是激發(fā)出患者自身的抗腫瘤細(xì)胞免疫功能，對體內(nèi)的殘留癌細(xì)胞進(jìn)行清除或徹底壓制，防止腫瘤復(fù)發(fā)。先鋒，中軍和殿后部隊要配合得當(dāng)才能取得戰(zhàn)爭的完勝。通過“先鋒”和“中軍”打掉敵人的主力是前提，然后才是殿后部隊發(fā)揮作用的時候。

什么是NK細(xì)胞免疫療法？

NK細(xì)胞免疫療法具體方法是：通過提取患者體內(nèi)不成熟的免疫細(xì)胞(采血)，在實驗室中進(jìn)行活化培養(yǎng)，使其具有高效識別和殺滅腫瘤細(xì)胞的能力后，再回輸患者體內(nèi)。以此可以打破機體免疫耐受，激活和增強機體的免疫力，具有治療和防治腫瘤的雙重功效。而且患者只需配合做采血和回輸血兩個步驟，無需住院。

NK細(xì)胞免疫機制與T細(xì)胞不同，NK細(xì)胞屬于先天免疫系統(tǒng)，擁有一定的優(yōu)勢。第一，它是人體與生俱來的免疫系統(tǒng)，絕對是走在最前方的戰(zhàn)士，幾乎所有的腫瘤細(xì)胞都會優(yōu)先受到NK細(xì)胞的攻擊。

第二，具有廣譜的抗腫瘤作用，不需要腫瘤特異性識別或者擴增。啟動時間最快，而T細(xì)胞則需要經(jīng)過抗原之后才能分清“敵我”。第三，情況反饋及時，一旦發(fā)現(xiàn)“敵情”，迅速“上報”并啟動整個免疫系統(tǒng)的免疫防御和免疫殺傷功能。

因此它的抗癌能力可簡單分為直接殺傷(通過釋放后穿孔素和顆粒酶或通過死亡受體殺死腫瘤細(xì)胞)和間接殺傷(通過分泌細(xì)胞因子和趨化因子扮演免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)細(xì)胞角色，激活T細(xì)胞等的殺傷作用)。

NK細(xì)胞來源

NK細(xì)胞確切的來源還不十分清楚，一般認(rèn)為直接從骨髓中衍生，其發(fā)育成熟依賴于骨髓的微環(huán)境。小鼠和人的體外實驗表明，胸腺細(xì)胞在體外IL-2等細(xì)胞因子存在條件下培養(yǎng)也可誘導(dǎo)出NK細(xì)胞。小鼠脾臟在體內(nèi)IL-3誘導(dǎo)下可促進(jìn)NK細(xì)胞的分化。NK細(xì)胞主要分布于外周血中，占PBMC 5~10%，淋巴結(jié)和骨髓中也有NK活性，但水平較外周血低。

由于NK細(xì)胞具有部分T細(xì)胞分化抗原，如80~90%NK細(xì)胞CD2+，20~30% NK細(xì)胞CD3+(表達(dá)CD3ζ鏈)，30%NK細(xì)胞CD8+(α/α)和75~90%NK細(xì)胞CD38+，而且NK細(xì)胞具有IL-2中親和性受體，在IL-2刺激下可發(fā)生增殖反應(yīng)，活化NK細(xì)胞可產(chǎn)生IFN-γ，因此一般認(rèn)為NK細(xì)胞與T細(xì)胞在發(fā)育上關(guān)系更為密切。

NK細(xì)胞極其獨特的戰(zhàn)斗力

NK細(xì)胞是人體抵抗癌細(xì)胞和病毒感染的第一道防線，可非特異性直接殺傷腫瘤細(xì)胞，NK細(xì)胞可以在沒有抗體或MHC的情況下，識別這些細(xì)胞并進(jìn)行快速的免疫響應(yīng)。

對于那些失去自身標(biāo)記的MHC-I型的細(xì)胞，NK細(xì)胞不經(jīng)過激活就可以進(jìn)行殺傷，這種天然殺傷活性既不需要抗原致敏，也不需要抗體1參與，且無MHC限制。其與人體其他多種白細(xì)胞都不同，不需要接受免疫系統(tǒng)的特殊指令，也不需要其他細(xì)胞的配合，自己單獨就能識別和攻擊外來細(xì)胞、癌細(xì)胞和病毒。

除了具有強大的殺傷功能外，還具有很強的免疫調(diào)節(jié)功能，與機體其他多種免疫細(xì)胞相互作用，調(diào)節(jié)機體的免疫狀態(tài)和免疫功能。臨床研究發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞過繼免疫治療惡性腫瘤具有良好的應(yīng)用前景，對多種實體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤均有一定效果。

NK細(xì)胞的抗癌途徑

對腫瘤細(xì)胞的直接殺傷通過釋放后穿孔素和顆粒酶或通過死亡受體殺死腫瘤細(xì)胞;

通過分泌細(xì)胞因子和趨化因子扮演免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)細(xì)胞角色，激活T細(xì)胞等的殺傷作用;

形成ADCC作用(抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用)，B細(xì)胞找到癌細(xì)胞時，就會悄悄的把特異性IgG抗體留在癌細(xì)胞身上作為標(biāo)記提醒NK細(xì)胞，見到這個標(biāo)記的NK細(xì)胞就會發(fā)揮殺傷作用。

結(jié)語

NK免疫細(xì)胞治療要取得理想的療效一定要逆轉(zhuǎn)患者的免疫抑制狀態(tài)，建立患者自身的抗腫瘤免疫力，使殘留癌細(xì)胞永遠(yuǎn)處于免疫系統(tǒng)的強大監(jiān)控之下，沒有機會形成復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

在傳統(tǒng)的手術(shù)，放療或化療之后，腫瘤負(fù)荷降至最小時，及時科學(xué)的介入NK免疫細(xì)胞治療，對于最終控制腫瘤是至關(guān)重要的。所以，NK免疫治療堪稱腫瘤系統(tǒng)治療中的“殿后”部隊，是徹底解決腫瘤的“收官之戰(zhàn)”。